삼중 음성 유방암은 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 및 HER2 발현이 모두 결핍되어 강한 침윤성, 높은 재발률 및 불량한 예후를 특징으로 합니다. 현재까지 효과적인 표적 치료법이 부족한 상황입니다.

2026년 3월 20일, 학술지 Bioactive Materials에 발표된 연구에 따르면, 연구진은 식용 버섯에서 추출한 다당류-단백질 복합체(PSP)를 이용하여 나노 셀레늄을 변형시켜 고안정성 및 생체 적합성을 갖는 PTR SeNPs를 제조했습니다. 나아가, MUC1 항체를 표적화하고 변형함으로써 정밀한 표적화 능력을 지닌 셀레늄 나노 전달 시스템(MUC1@PTR-SeNPs)을 구축했으며, 이는 생체 내외에서 삼중 음성 유방암(TNBC)의 진행을 현저하게 억제하여 유방암 종양 재활 분야에서 정밀 치료를 위한 새로운 전략을 제시합니다.

연구진은 17개의 인간 삼중음성 유방암(TNBC) 세포주에서 PTR SeNPs의 항종양 활성을 체계적으로 평가한 결과, 다양한 TNBC 세포에 대해 강력한 증식 억제 효과를 나타내는 동시에 정상 세포에 대해서는 극히 낮은 독성을 보인다는 것을 발견했습니다. 기전 연구에 따르면 PTR SeNPs는 MAPK 신호 전달 경로를 활성화하고, Bcl-2 계열 단백질의 발현을 조절하며, 미토콘드리아 막 전위 손실을 유도하고, 시토크롬 c 및 Smac/Diablo와 같은 세포 사멸 인자를 방출하며, 궁극적으로 Caspase-9/Caspase-3 연쇄 반응을 활성화하여 TNBC 세포에서 미토콘드리아 의존성 세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났습니다.

표적화를 더욱 강화하기 위해 연구진은 PTR SeNPs를 항-MUC1 항체 Fab 단편과 결합하여 MUC1@PTR-SeNPs를 제작했습니다. MUC1 발현이 높은 삼중음성 유방암(TNBC) 세포에서 이 나노시스템은 항종양 활성을 현저히 향상시켰습니다. MDA-MB-468 종양을 이식한 마우스 모델에서 30일 동안 경구 투여 후, MUC1@PTR-SeNPs는 종양 성장을 유의하게 억제하고, 종양 조직에서 Caspase-9 및 PARP 활성화를 유도하며, 세포 사멸을 촉진했습니다. 혈액 생화학 및 조직병리학적 분석 결과, 이 나노의약품은 생체 내 안전성이 우수하며 간이나 신장에 심각한 독성을 유발하지 않는 것으로 나타났습니다.

본 연구의 혁신성은 나노 셀레늄이 TNBC에서 유도하는 세포 사멸의 분자 메커니즘을 밝힌 데 그치지 않고, "표적 전달"과 "셀레늄의 생물학적 기능"을 유기적으로 융합한 데 있다.

기존의 화학요법과는 달리, MUC1@PTR-SeNPs는 종양 세포 표면에 고도로 발현되는 MUC1 항원을 표적으로 삼아 인식함으로써 정확한 약물 전달이 가능하여 정상 조직 손상을 최소화합니다. 또한, 나노 셀레늄의 체내 대사 산물은 글루타티온 퍼옥시다제 및 셀레노단백질 P와 같은 셀레노단백질 합성에 참여하여 전신적인 항산화 및 면역 조절 효과를 발휘합니다. 이는 암 환자에게 흔히 나타나는 전신 염증 상태와 면역 억제를 개선하는 데 도움을 주어 종양 재활에서 "국소 치료 + 전신 조절"이라는 개념에 부합합니다.

문헌명: 번역된 셀레늄 나노입자는 MAPKs/Bcl2 경로를 통해 삼중 음성 유방암 세포에서 세포 사멸을 유발한다